Les
Hydnoraceae sont la famille la plus proche des Rafflesiaceae. Mais, les affinités sont incertaines : plusieurs spécialistes rattachent les Rafflesiaceae aux
Aristolochiaceae en raison de leur périanthe similaire, mais cette association n'est pas probante. En effet, malgré la présence d'un gynostème, les ovules sont unitégumentés, les fruits charnus sont des baies, et les embryons sont indifférenciés.
Les Rafflesiaceae ont été divisées en 4 tribus. Les
Mistrastemoneae ont des fleurs bisexuées et solitaires, le seul genre est
Mitrastemon, du sud-est asiatique et de l'Amérique centrale. Les
Apodantheae ont des fleurs unisexuées et solitaires, petites, des étamines en 2-4 anneaux sur la colonne centrale, et à l'ovaire infère avec 4 placentas ou 1 placenta continu. Les genres principaux sont
Adopanthes,
Pilostyles,
Berlinianche d'Amérique tropicale, d'Afrique tropicale et d'Iran. Les
Rafflesieae ont des fleurs unisexuées et solitaires, de grande taille, avec des étamines disposées sur 1 anneau et un ovaire infère avec plusieurs loges irrégulières :
Rafflesia,
Sapria,
Rhizanthes, genres du sud-est asiatique, d'Inde et d'Indonésie.Enfin, les
Cytineae ont des fleurs unisexuées, groupées en grappes, avec des étamines sur 1 anneau et un ovaire infère à 8-14 placentas. Les genres principaux sont
Cytinus et
Bdallophton, genres du bassin méditerranéen, du sud de l'Afrique, de Madagascar et du Mexique.
Certains botanistes isolent
Mitrostemon dans une famille distincte, placée entre les Rafflesiaceae et les Hydnoraceae.